引用本文
李文星，王蓓蓓，许霞青*，谭然，张月丽[J].华夏正当用药摸索,,19(6):18-22.
纲要
方针：评估泊沙康唑提防血液系统恶性肿瘤患者进犯性真菌病（IFD）的疗效和平安性，探求平安灵验的真菌提防药物。办法：回忆性剖析年1月~年12月期间本院收治的73例血液系统恶性肿瘤患者提防IFD的用药环境及疗效，根据用药环境分为泊沙康唑组（n=44）与伏立康唑组（n=29）。泊沙康唑组赋予泊沙康唑口服混悬液，伏立康唑组赋予伏立康唑片。对照两组IFD产生率、肝肾功用目标水准以及不良反响产生率。终于：提防用药期间，泊沙康唑组IFD产生率与伏立康唑组对照无统计学不同（P=0.）；伏立康唑组不良反响产生率高于泊沙康唑组（P=0.）；伏立康唑组直接胆红素（DBIL）峰值高于泊沙康唑组（P=0.）。论断：泊沙康唑和伏立康唑均能灵验提防血液系统恶性肿瘤患者产生IFD，但泊沙康唑的不良反响产生率更低、对患者肝功用目标影响更小。
关键词
泊沙康唑；伏立康唑；血液系统恶性肿瘤；进犯性真菌病；不良反响
进犯性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是一种由真菌侵略人体并在布局、器官或血液中成长、繁衍，致使炎症反响及布局损伤的熏染性疾病［1］。频年来，跟着化疗计划和移植本领的运用，恶性血液病患者的IFD病发率慢慢高涨。IFD是血液系统恶性肿瘤患者的要害灭亡缘故之一，国内多中间探索数据显示确诊IFD的血液系统恶性肿瘤患者的病死率为11.7%［2］。IFD患者初期临床特色不足奇异性，诊断较为艰巨［3］，且抗真菌药物存在疗效有限、药物彼此效用多或不良反响显然等诸多不够，因而IFD的提防尤其要害。
泊沙康唑是一种口服广谱三唑类抗真菌药物，对曲霉菌属、念珠菌属、毛霉属等均具备抗菌活性，实用于提防重度免疫功用受损患者的进犯性曲霉菌和念珠菌熏染。伏立康唑也是一种三唑类抗真菌药物，对曲霉菌、氟康唑耐药的念珠菌以及镰刀菌等具备很强的抗菌活性［4］，被引荐为调节进犯性曲霉病的首选药物［5］和调节念珠菌病的取代药物［6］。在《血液病/恶性肿瘤患者进犯性真菌病的诊断准则与调节绳尺》（第六次改正版）中，泊沙康唑和伏立康唑均被引荐做为提防性抗真菌药物，但当今两者在血液系统恶性肿瘤患者中提防IFD的成果和不良反响的对照探索较少。本探索回忆性剖析了本院血液系统恶性肿瘤患者提防性应用泊沙康唑口服混悬液和伏立康唑片的环境，对照两者的灵验性和平安性，以期为血液系统恶性肿瘤患者的平安正当用药供给根据。
1质料与办法
1.1时时质料
回忆性拔取年1月~年12月期间本院收治的73例血液系统恶性肿瘤患者，根据用药环境分为泊沙康唑组（n=44）与伏立康唑组（n=29）。此中，泊沙康唑组：男性15例，女性29例；岁数19~88岁，中位岁数55岁。伏立康唑组：男性11例，女性18例；岁数29~88岁，中位岁数64岁。两组性别、岁数对照无统计学不同（P0.05），具备可比性。
归入准则：①岁数≥18岁者。②接收准则化疗、加强化疗或造血干细胞移植者。③陆续中性粒细胞裁减（绝对中性粒细胞计数0.5×/L）者。④应用泊沙康唑口服混悬液或伏立康唑片者。消除准则：①应用泊沙康唑口服混悬液或伏立康唑片前即存在IFD者。②应用泊沙康唑口服混悬液或伏立康唑片前涌现严峻肝肾功用不全、核心神经系统反常者。③同时应用其余抗真菌药物者。
1.2调节计划
泊沙康唑组赋予泊沙康唑口服混悬液（PatheonInc.，WhitbyOperations，挂号证号H，规格40mg/ml），外周血绝对中性粒细胞计数0.5×/L者第1天发端口服，mg/次，bid，连结调节至中性粒细胞复原平常或产生IFD或产生没法耐受的不良反响。
伏立康唑组赋予伏立康唑片（PfizerItaliaS.r.l.，挂号证号H，规格mg），外周血绝对中性粒细胞计数0.5×/L者第1天发端口服，首日负荷剂量mg，q12h，以后保持剂量为mg，q12h，连结调节至中性粒细胞复原平常或产生IFD或产生没法耐受的不良反响。
1.3张望目标
①病院消息系统搜聚患者的根本质料、生化目标和用药环境。详细包含患者性别、岁数、血液系统恶性肿瘤范例、中性粒细胞不足陆续功夫、肝肾功用、不良反响产生环境、提防用药成果等，此中肝肾功用目标包含谷草转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、总胆红素（totalbilirubin，TBIL）、直接胆红素（directbilirubin，DBIL）、肌酐（serumcreatinine，Scr）。②提防成果及不良反响评估。IFD诊根除据《血液病/恶性肿瘤患者进犯性真菌病的诊断准则与调节绳尺》（第六次改正版），可分为确诊（吻合确诊IFD微生物学准则）、临床诊断（具备起码1项宿主要素、1项临床准则及1项微生物学准则）、拟诊（具备起码1项宿主要素、1项临床准则，而不足微生物学准则）和未肯定（具备起码1项宿主要素，但临床凭据及微生物终于不吻合确诊、临床诊断及拟诊IFD准则）。根据美国国度癌症探索所拟订的罕见不良事务评分系统（CTCAE5.0）纪录不良事务。
1.4统计学办法
欺诈Excel3软件创建数据库停止数据汇总，经过SPSS20软件停止统计剖析。统计剖析入套量质料不吻合正态散布，以M（P25，P75）示意，组间对照行非参数秩和查验；计数质料以n（%）示意，组间对照行χ2查验或Fisher确凿几率法。P0.05为有统计学不同。
2终于
2.1基线质料
两组中性粒细胞不足陆续功夫、疾病分类等基线质料对照无统计学不同（P0.05），具备可比性。见表1。
2.2两组真菌熏染提防成果对照
泊沙康唑组IFD产生率（4例，9.09%）与伏立康唑组（0例，0.00%）对照无统计学不同（P=0.）。
2.3两组不良反响产生环境对照
73例患者中，3例涌现病症性不良反响，未见严峻不良反响。伏立康唑组病症性不良反响产生率（10.34%）高于泊沙康唑组（0.00%，P=0.），见表2。
2.4两组肝肾功用目标水准对照
用药前，两组AST、ALT、TBIL、DBIL和Scr水准对照无统计学不同（P0.05）；用药后，两组AST、ALT、TBIL和Scr水准对照仍无统计学不同（P0.05），但伏立康唑组DBIL峰值高于泊沙康唑组（P=0.）。见表3。
3商议
跟着大剂量放疗和化疗、广谱抗菌药物及免疫制服剂等的应用，IFD成为血液系统恶性肿瘤调节中罕见的严峻并发症。泊沙康唑为新一代三唑类抗真菌药物，可经过制服麦角甾醇的生物合成而表现效用，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌及接合菌（如毛霉、根霉等）均具备较强的抗菌活性［7］。泊沙康唑经葡萄糖醛酸化代谢，仅制服CYP3A3、CYP3A4酶，对CYP2C19、CYP3C9无制服效用，因而药物彼此效用较少［8］。美国熏患病协会（InfectiousDiseasesSocietyofAmerica，IDSA）意见，在血液系统恶性肿瘤患者的化疗和移植流程中，泊沙康唑应做为提防IFD的一线药物，伏立康唑可做为二线调节药物［9］。频年来，念珠菌熏患病发率降落，而曲霉菌和其余真菌熏患病发率高涨［10］。因伏立康唑对曲霉菌具备较强制服活性，其在血液系统恶性肿瘤患者提防IFD中的应用率逐年增进。《血液病/恶性肿瘤患者进犯性真菌病的诊断准则与调节绳尺》（第六次改正版）引荐泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑等做为提防性抗真菌药物。有探索声明［11-15］，血液系统恶性肿瘤患者应用泊沙康唑或伏立康唑提防IFD的疗效优于氟康唑、伊曲康唑和米卡芬净，但泊沙康唑和伏立康唑的对照探索较少。
本探索剖析了73例血液系统恶性肿瘤患者提防IFD的用药环境，切磋了泊沙康唑和伏立康唑在提防IFD灵验性、不良反响产生率、对患者肝肾功用影响的不同。终于声明，泊沙康唑组IFD产生率为9.09%，与Sung等［16］的报导一致；两组IFD产生率无统计学不同（P=0.），与Yang等［17］的探索终于符合。泊沙康唑组产生IFD的患者中，3例为拟诊、1例为确诊，均接收打针用两性霉素B脂质体或打针用醋酸卡泊芬净停止满身抗真菌调节。剖析泊沙康唑组产生IFD的缘故大概为：①患者化疗后恶心吐逆影响泊沙康唑汲取；②患者饮食组织及消化道pH影响泊沙康唑的生物利费用。伏立康唑组未产生IFD，大概与病例较少关连，关连论断再有待进一步扩充模范量给以阐明。
本探索中，两组不良反响产生率都较低，这与既往文件报导［18-19］终于符合。伏立康唑组不良反响产生率高于泊沙康唑组（P=0.），与文件报导［20］一致。泊沙康唑组未产生胃肠道不适、神经系统*性等不良反响；伏立康唑组中2例涌现幻视、1例同时涌现幻视和幻听。此中，2例患者调动伏立康唑给丹方量后不良反响消散，并持续应用伏立康唑调节；1例患者因不本事受调动为打针用米卡芬净钠调节。
本探索中，用药前两组AST、ALT、TBIL、DBIL、Scr水准对照均无统计学不同（P0.05），但用药后伏立康唑组DBIL峰值高于泊沙康唑组，这与Hachem等［20］的探索终于符合。
综上所述，泊沙康唑和伏立康唑均能灵验提防血液系统恶性肿瘤患者产生IFD，且泊沙康唑组不良反响产生率更低，对患者肝功用目标影响更小。本探索为回忆性探索，且病例数较少，大概形成终于偏倚，下一步将扩充模范量，并对应用泊沙康唑和伏立康唑的恶性血液系统肿瘤患者的全因灭亡率及成本-成果停止剖析对照，以期为血液系统恶性肿瘤患者IFD供给平安、灵验、经济的药物调节计划。
基金项目
河南省科技攻关项目（）；吴阶平医学基金会临床科研专项赞助基金（..-02-57）
做家简介
李文星，主管药师，郑州病院，专科方位：临床药学
通信做家
许霞青，主管药师，郑州病院，专科方位：药学
收稿日期
-01-24
参考文件
略
《华夏正当用药摸索》杂志
曾用名：《华夏执业药师》
出书周期：月刊
ISSN：-
CN：10-/R（原CN：11-/R）
出书地：北京市
创刊功夫：3
《华夏正当用药摸索》杂志（原《华夏执业药师》）创刊于3年，是国度方剂监视治理局主管、华夏壮健传媒团体和华夏药师协会主理的医药学专科学术期刊。本刊为RCCSE华夏重点学术期刊，收录于华夏重点期刊（挑选）数据库、CNKI华夏期刊全文数据库、美国《化学文摘》CA（）、华文科技期刊数据库（VIP）、JST日本科学本领复兴机构数据库(日)、美国《乌利希期刊指南》（UPD）。
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