泊沙康唑预防重症流感合并侵袭性肺曲霉菌病：一项随机、开放、验证试验
VanderbekeL,JanssenNAF,BergmansDCJJ,etal.Posaconazoleforpreventionofinvasivepulmonaryaspergillosisincriticallyillinfluenzapatients(POSA-FLU):arandomised,open-label,proof-of-concepttrial.IntensiveCareMed.;47(6):-.
流感相关肺曲霉菌病（IAPA）是重症流感患者的常见并发症，显著增加病死率。该研究探讨了预防性抗真菌治疗是否降低IAPA的发病率。本研究是一项前瞻性、随机、开放标签、概念验证（proof-of-concept）的试验，年12月至年3月，纳入荷兰-比利时真菌病研究小组的九个中心和法国三个中心因流感肺炎导致呼吸衰竭入住重症监护病房（ICU）的患者。比较了静脉注射7天泊沙康唑（POS）预防和不预防（仅标准护理，SOC）对患者的影响（ClinicalTrials.gov，NCT）。在流感症状出现的10天内和入ICU的48小时内，经PCR证实的流感感染的成年患者随机分组（1:1）。主要终点是入住ICU后48小时内没有IAPA的患者（改良意向治疗人群（MITT））在ICU期间IAPA的发生率。结果显示：88例重症流感患者被随机分为POS组和SOC组。21例（24%）患者发生IAPA，其中大部分（71%，15/21）在ICU入院后48h内确诊，不纳入MITT人群。POS组IAPA发生率（5.4%，2/37），与SOC组（11.1%，4/36）相比无显著性差异（p0.05；组间差异5.7%，95%置信区间?10.8至21.7，p=0.32）。尽管及时应用抗真菌治疗，早期IAPA的ICU死亡率仍高达53%。早期IAPA的发生率高于预期，这排除了预防性POS的确切结论。入ICU48小时后，仍有11%的患者出现IAPA，由于这些患者可以从预防中获益，因此可能需要不同的策略来管理ICU中的IAPA。
图1.流程图
图2.改良意向治疗人群的主要和次要结果结果
图3.IAPA累积发病率
图4.药物不良反应和停止使用POS的原因
欢迎