曲霉菌感染

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TUhjnbcbe - 2021/3/15 2:27:00
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近年来,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用和艾滋病发病率的增加,发生系统性真菌感染的人群逐年递增。治疗系统性真菌感染的药物有好几类,而伏立康唑作为第二代三唑类抗真菌药,以其抗菌谱广、抗菌活力强、口服吸收好且治疗效率高等特点,被广泛运用于各种抗菌治疗,更是免疫缺陷患者中可威胁生命的感染的主要抗菌药物之一。但随着伏立康唑的大量运用,发现部分患者存在药物不良反应如视觉障碍、皮疹和恶心呕吐等,更严重者甚至会发生严重皮肤反应或肝肾功能损伤。

图1:伏立康唑可抑制念珠菌、隐球菌、曲霉菌和毛霉菌等各类常见真菌。

随着研究的深入,科学家们发现伏立康唑在人体内主要经细胞色素酶P代谢,而CYP2C19酶是其最主要的代谢通路。不同个体间CYP2C19编码基因的多态性差异导致了个体间酶活性的差异,最终决定了不同个体对伏立康唑的药物代谢速率不同。在亚洲人种中,CYP2C19基因多态性位点主要为*2、*3两个导致酶活性下降的位点和*17这个导致酶活性增强的位点。可根据携带等位基因的多态性将患者分为超强代谢型、强代谢型、中等代谢型和弱代谢型等几种代谢类型。

图2:可根据患者基因型将其分为不同代谢类型,一般可分为超强代谢、强代谢、中等代谢和弱代谢这几种。

研究表明,CYP2C19基因野生型即强代谢型患者正常服用伏立康唑疗效较好。中等代谢型患者对伏立康唑代谢效率不佳,使用伏立康唑更易在患者体内产生药物积累,使不良反应风险升高,因此,对于中等代谢型患者应在常规用药时密切

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