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南京农业大学曾晓雄教授与湖南农业大学刘仲华教授：冠突曲霉MK（从茯砖茶中分离的一株真菌）胞外多糖对肠道稳态的调节有助于改善环磷酰胺处理小鼠的免疫功能
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据报道，肠道菌群在免疫系统的调节中发挥着重要作用，以保持与宿主的互惠关系。肠道菌群及其代谢产物对人类健康和维持肠道免疫稳态至关重要。然而，肠道菌群的失调，不仅会损害肠道粘膜屏障,也导致系统性免疫紊乱和各种疾病的发生。因此开发能够通过调节肠道菌群进而维持免疫功能平衡的免疫调节剂是必要的。最近，越来越多的研究表明天然多糖的免疫调节活性与肠道菌群结构的调节和肠道稳态的维持密切相关。一方面，多糖能通过促进有益菌或抑制致病菌的生长调节菌群结构；另一方面，多糖一般不能在人体消化道内被消化，但可被肠道菌群分解产生短链脂肪酸（SCFAs）等代谢物。据报道，SCFAs可调节免疫应答，增强黏膜免疫，维持肠道和免疫系统的稳态。
冠突曲霉（Aspergilluscristatus）被称为“金花菌”，是茯砖茶（FBT）发酵时的优势真菌，其数量被认为是FBT质量的重要指标。最近有报道称冠突曲霉作为一种潜在的益生菌，通过调节肠道菌群来缓解肥胖，且其菌丝体多糖具有免疫调节活性。然而，冠突曲霉的胞外多糖（EPSs）作为存在于FBT中潜在的重要生物活性物质，未见相关的报道。在实验室前期的研究中发现冠突曲霉的EPSs不能在胃肠道内消化，但可被肠道菌群降解，促进SCAFs的产生。此外，EPSs可以通过降低厚壁菌门/拟杆菌门的比例，增加普雷沃氏菌和拟杆菌门的相对丰度来调节肠道菌群的结构。许多研究表明，真菌多糖具有免疫调节活性与肠道菌群的调节有关。然而，冠突曲霉中EPSs对免疫系统的影响尚未见报道，且EPSs与免疫系统和肠道菌群之间如何相互作用也尚不清楚。
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●成果介绍
研究目的
为了评估从FBT分离得到的冠突曲霉（MK）EPSs的体内外免疫调节活性，利用RAW.7细胞模型和环磷酰胺（Cy）诱导的免疫抑制小鼠模型，从EPSs对免疫功能、肠道屏障功能、SCFAs和肠道菌群的调节等多个方面研究EPSs对机体免疫系统的影响。
研究方法
BALB/c雄性小鼠在实验前适应1周，之后将小鼠随机分为5组：正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、胞外粗多糖干预组（CEPSs）、胞外多糖纯化组分干预组（EPSs-2）和盐酸左旋咪唑干预组（LH）。前3天，NC组小鼠腹腔注射生理盐水，其余小鼠腹腔注射Cy（80mg/kg/d)。随后十天，NC组和MC组小鼠灌胃无菌水，CEPSs组和EPSs-2组小鼠分别灌胃CEPSs和EPSs-2（mg/kg/d），LH组小鼠灌胃LH(40mg/kg/d)。
研究结果
细胞实验结果表明EPSs-2在RAW.7细胞模型下表现出良好的免疫调节作用。动物实验结果表明CEPSs和EPSs-2可以显著恢复小鼠体重、免疫器官指数、细胞因子（TNF-α、IL-1β、IFN-γ）及免疫球蛋白IgA水平，表现出显著的免疫调节活性；CEPSs和EPSs-2减轻肠道组织形态损伤，增加空肠的肠绒毛长度及其与隐窝深度的比值，使结肠组织恢复完整的正常形态，从而改善肠屏障功能；同时CEPSs和EPSs-2干预显著促进了SCFAs的产生，并增加Muribaculaceae、Prevotellaceae_UCG-、Bacteroides、Parabacteroides、Tidjanibacter的相对丰度和减少Helicobacter、Bilophila、Mucispirillum、Lachnospiraceae、Ruminococcaceae、Clostridiales的相对丰度，从而调节肠道微生物的菌群结构。结果表明，EPSs特别是EPSs-2对肠道稳态的调节有助于改善环磷酰胺处理小鼠的免疫调节活性功能。
研究意义
EPSs可能是通过改善肠道屏障功能、调节肠道菌群结构、促进SCFAs的产生等方面来维持肠道稳态，进而增强宿主的免疫功能，促进机体健康。这些结果为EPSs的免疫调节活性提供新的证据，为开发新型益生元和免疫调节剂提供理论依据，同时有助于FBT保健功效的阐明。
南京农业大学食品科技学院硕士研究生谢志勇为第一作者，曾晓雄教授和刘仲华教授为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研究开发项目（YFC）、中国博士后科学基金项目（M）、江苏高校优势学科建设项目和国家自然科学基金项目（No.）的资助。
参考文献