曲霉菌感染

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TUhjnbcbe - 2020/12/14 1:23:00
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翻译/总结:王玉康校对:席绍松

正文

感染性疾病领域给我们带来了许多惊喜。即使在现代医学时代,疾病生物学和治疗的进展依然不时地向我们提出挑战。各科学领域知识的整合把我们带进了一个激动人心的世界,使我们在医学院或临床医学实践中形成的信念不断受到冲击(Fig.1)。我们在Table1中展示了十项有代表性的感染领域主题在某些医学进化因素影响下的进展。

一直有许多研究提出肺炎链球菌是社区获得性肺炎(CAP)的主要。然而最近进行的敏感分子检测研究分析显示,病*的流行是导致需要住院治疗的重症肺炎的病因,并提示鼻病*是最常见的病原体。因此目前的治疗应包括:对严重病例进行呼吸道病*的复合PCR检测和抗病*治疗(西多福韦),或者强化免疫球蛋白也可能作为新的疗法。

几十年来,病原鉴定及抗菌药敏试验一直需要至少48-72小时才能提供有效信息。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术的应用可在6小时内从血培养中鉴定细菌,并可带来明显的临床获益。后续的研究需进一步整合床边诊断技术以快速明确耐药菌表型。

强烈建议避免使用体外测试耐药的抗菌药物。但对于某些耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的感染,若无其替代治疗方案,则推荐根据碳青霉烯类的最低抑菌浓度(MIC)进行治疗。最近的研究表明,对于MIC为4至8mcg/ml甚至高达16mcg/mL的分离菌株,将碳青霉烯类加大剂量并延长输注时间,并同时联合应用敏感药物(如替加环素、粘菌素或磷霉素等)是很好的选择。最近的报道还表明,双重碳青霉烯类药物的联合使用-厄他培南和美罗培南,可有效治疗产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌感染。

既往关于脓*症辅助治疗的随机对照试验未考虑到病人个体化的需求。最近的一些研究表明,不同亚组的病人可能对辅助治疗的反应截然不同。后续的研究应纳入欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)的最新建议和观点以对脓*症病人进行个体化治疗。

以洗必泰进行口腔护理是预防呼吸机相关性肺炎(VAP)集束化护理治疗的基石。但是最近的研究发现,这可能会增加整体住院病人的死亡风险。非心脏手术病人(应用洗必泰口腔护理后)VAP发生风险无显著降低,这引起了对常规应用洗必泰的重新考虑。

鉴于氨曲南或妥布霉素可适用于囊性纤维化病人,目前许多重症医师已对机械通气病人以雾化形式使用这些药剂来治疗呼吸机相关性气管支气管炎或肺炎。最近研究发现,这些药物对多重耐药的(MDR)假单胞菌或不动杆菌感染病人具有潜在改善效果,但在机械通气病人中的应用证据不足,同时这些研究涉及的支气管痉挛、低氧血症与其他呼吸系统并发症等风险不容忽视。因此,ESCMID认为应用上述药物的证据较弱,呼吸道不良事件的风险不可忽视。(若要应用)需要使用网膜雾化器并实施标准化研究方案。

最近一项关于鲍曼不动杆菌VAP的研究报道发现,负荷剂量的多粘菌素没有改善预后且与肾*性有关。也有其他作者同意其肾脏*性的风险,因为对于严重MDR感染,多粘菌素/粘菌素的治疗窗很窄。最近一项关于MDR假单胞菌肺炎的研究发现,粘菌素(或阿米卡星)没有改善碳青霉烯高度耐药菌株(MIC50为16mg/L)感染的机械通气患者的死亡率。这些病人应给予其他更新的替代药物,如头孢洛扎-他唑巴坦。临床实践发现,抗生素暴露时原本对粘菌素敏感的菌株可进展为耐药菌,测序研究证实在选择压力下菌株会发生高频突变。

DALI研究是基于欧洲ICU网络的一项多中心观察研究,该研究发现,许多接受标签剂量头孢菌素的病人,其血浆浓度低于PK/PD目标。这在一定程度上是由于机械通气和感染性休克导致的分布容积增加。因此目前推荐以更大剂量、延长输注时间甚至持续输注(针对时间依赖性抗生素)等形式进行个体化调整。

流感的流行导致呼吸道病*诊断技术得以更好的应用,随着ICU病*诊断技术的进步,许多先前诊断不明的重症肺炎目前已可确诊,奥司他韦已成为这些流感病人的标准治疗方案,而在年流感大流行以前却不太可能。CD4/CD18降低和血小板减少与进一步并发侵袭性肺曲霉菌病有关。建议对于严重淋巴细胞减少症病人给予泊沙康唑抢先治疗,其疗效有待进一步临床随机试验评估证实。

埃博拉病*(EVD)暴发于特定国家,其研究数据有限。之前在西非的流行暴发与一些患者被遣返欧洲或继发感染有关。这些患者在设备良好的ICU中接受治疗,因此在幸存者中体现出了较好的复苏策略,而肺水肿的发生与急性呼吸窘迫综合征有关。

浙大杭州市一重症

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