曲霉菌感染

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探讨真菌感染小鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中髓样细胞表达触发受体-1(TREM-1)表达及其意义。方法小鼠分为3组,健康对照组(免疫正常,无曲霉接种)、侵袭性肺曲霉菌病(IPA)组(免疫正常+曲霉接种)、免疫抑制曲霉菌感染组,每组6只。建立小鼠曲霉感染模型后处死取血、BALF和肺组织。采用ELISA法检测血浆和BALF中可溶性TREM-1、半乳甘露聚糖、IFNγ、IL-6、IL-10水平,肺组织标本进行组织匀浆培养和病理切片染色。结果IPA组、免疫抑制曲霉菌感染组小鼠肺组织曲霉培养阳性,病理表现为急性炎性细胞浸润、肺间质充血、肺泡结构破坏,提示建模成功。免疫抑制曲霉菌感染组小鼠血浆和BALF中可溶性TREM-1[(.64±.52)ng/L;(20.12±2.72)ng/L]显著高于IPA组[(.78±74.18)ng/L,Plt;0.;(10.21±1.46)ng/L,Plt;0.]和健康对照组[(.16±65.85)ng/L,Plt;0.;(6.60±3.74)ng/L,Plt;0.],IPA组小鼠BALF中可溶性TREM-1也显著高于健康对照组(P=0.)。与健康对照组比,IPA组和免疫抑制曲霉菌感染组小鼠血浆和BALF中半乳甘露聚糖、IFNγ、IL-6、IL-10水平明显增高(Plt;0.01)。相关性分析显示,小鼠血浆和BALF中可溶性TREM-1分别与血浆和BALF中半乳甘露聚糖(r=0.83,Plt;0.;r=0.82,Plt;0.)、IFNγ(r=0.79,Plt;0.;r=0.61,Plt;0.01)、IL-6(r=0.81,Plt;0.;r=0.66,Plt;0.01)、IL-10(r=0.70,P=0.;r=0.54,P=0.02)呈正相关。结论免疫抑制和非免疫抑制状态下曲霉菌感染小鼠血浆和BALF中可溶性TREM-1水平明显升高,与真菌感染负荷和炎性因子水平密切相关,具有重要的临床诊断价值。

回顾性分析低剂量地西他滨皮下注射治疗老年急性髓系白血病(AML)及中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的安全性及疗效。结果显示所有患者均顺利完成治疗;6例AML中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)且血液学进步(HI)2例,疾病稳定(SD)1例,疾病进展(PD)1例;8例MDS中,CR1例,骨髓缓解伴血象不完全恢复(CRi)+HI4例,HI2例,SD1例。对于老年AML及中高危MDS,低剂量地西他滨皮下注射治疗安全、有效。

探究骨髓源细胞转化为肌成纤维细胞的主要细胞类型及转化生长因子β1(TGFβ1)参与调控其转化过程的机制。取绿色荧光蛋白标记C57小鼠骨髓移植于辐照清髓小鼠体内,经骨髓再造12周,制作单侧输尿管结扎(UUO)模型,简单随机法随机分为假手术组、UUO3d组、UUO5d组、UUO7d组、UUO7d+TGFβ1组,每组4只。流式检测骨髓源各型细胞的转化情况。结果显示,随UUO造模时间的延长,小鼠肾组织中GFP+CD14+α-SMA+细胞、GFP+CD44+CD+α-SMA+细胞、GFP+F4/80+α-SMA+细胞表达逐渐增多,其中UUO7d最多,GFP+F4/80+α-SMA+细胞在3种细胞中所占比例最多,是主要的细胞类型。UUO7d+TGFβ1组GFP+F4/80+α-SMA+细胞表达水平高于假手术组和UUO7d组,提示TGFβ1促进骨髓源巨噬细胞转化为肌成纤维细胞。UUO7d+TGFβ1组小鼠肾组织病理表现为肾小管和肾间质中胶原纤维明显增多,F4/80、胶原蛋白Ⅰ表达明显增多,α-SMA表达明显增多。骨髓源单核细胞、间充质干细胞、巨噬细胞均有转化为肌成纤维细胞的可能,其中骨髓源巨噬细胞是主要的转化细胞类型。TGFβ1促进骨髓源巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,从而加重肾脏纤维化及肾功能恶化。

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