年1月14日，MinaGaga团队在期刊《TheEuropeanrespiratoryjournal》（IF：16.）上发表了题为“ValidationofLungEpiCheck,anovelmethylation-basedbloodassay,forthedetectionoflungcancerinEuropeanandChinesehigh-riskindividuals”的文章，选择了两个临界值，低临界值(LCO)用于高灵敏度，高临界值(HCO)用于高特异性。LungEpiCheck在肺癌预测中表现出强大的性能，检测到高比例的早期NSCLC和SCLC，当添加到已确定的风险因素中时，显著提高了肺癌的预测准确性。
研究背景
肺癌是癌症死亡的主要原因，年全球有万人死亡。风险因素包括年龄、吸烟、家族史和职业/石棉暴露。肺癌的5年生存率仅为18.6%，主要归因于晚期诊断。低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查已被证实可降低高危人群的肺癌死亡率。然而，LDCT具有显著的假阳性率和过度诊断率，涉及辐射危害，具有读片者依赖性，需要大量的基础设施。在美国，高达14%的合格人群接受了肺癌筛查。目前的障碍是转诊医生和公众的基础设施、知识和意识差距。重要的是，肺癌筛查针对的是极高危人群，但筛查人员仅占肺癌患者的四分之一。已经评估了几种类型的肿瘤源性生物标志物用于肺癌检测，包括循环肿瘤细胞、外泌体、无细胞(cf)DNA、microRNA和蛋白质的突变和甲基化变化。在肺癌中发现了全基因组低甲基化和高甲基化变化，可能作为标志物。EpiCheck是一种简单的超灵敏PCR测定方法，可检测来自任何体液或组织的选定标记物组中癌症相关的高甲基化变化。本研究的目的是验证六甲基化标志物血液检测LungEpiCheck在肺癌检测中的性能。
研究结果
1、肺癌风险因素
根据患者人口统计学资料分析，与对照组相比，病例年龄显著更大，包-年数量更多，而性别和戒烟后年数相似。病例为重度吸烟者每年抽烟包数很多，并且发病年龄略大，与对照组相比更可能为男性。
2、LungEpiCheck的性能
按照灵敏度和特异性列出的LungEpiCheck性能，发现有28%的I期非小细胞肺癌(NSCLC)患者实现了组织学亚型和分期的平衡分布。其中腺癌是最常见的组织学亚型(46%)，其次是鳞状细胞癌(41%)。小细胞肺癌(SCLC)的发生率低于文献报告的发生率。NSCLC分期分布均衡，26%的NSCLC患者为I期。
使用LCO/HCO的LungEpiCheck检测到70.8%(48.9-87.4%)/50%(29.1-70.9%)的早期癌症、70%(34.8-93.3%)/30%(6.7-65.2%)的I期癌症和60%(14.7-94.7%)/20%(0.5-71.6%)的I期NSCLC≦20mm。提示LungEpiCheck可能在肺癌预测中表现出强大的性能。
3、影响LungEpiCheck阳性结果的可能因素
在对有吸烟信息的患者进行的多变量分析中，确定的肺癌风险因素（年龄、吸烟状态、包年和戒烟年）和性别不影响任一临界值的lungEpiCheck阳性结果。COPD的存在显著降低了LCO时LungEpiCheck结果为阳性的几率。当分别观察病例和对照组的EpiScore的各种统计指标时，无COPD患者的EpiScores高于有COPD患者的趋势得以维持，但当合并两组时，该趋势相反。驱动阳性结果的唯一因素是组（病例/对照），LCO的比值比(95%CI)为18.2，HCO的比值比(95%CI)为23.7。
4、EpiScore提高预测准确性
进行了多变量分析，以评估仅基于风险因素或联合EpiScore的肺癌预测的准确性。数据中，年龄、性别、吸烟状态、戒烟年限、包年和COPD共同产生的AUC(95%CI)为0.(0.-0.)，但联合EpiScore后显著增加AUC至0.(0.-0.)。研究结论
LungEpiCheck在肺癌预测中表现出很强的提示性，可检测高达78%的I期肿瘤、高达%的SCLC，当添加到已确定的风险因素中时，可显著提高预测准确性。利用这样一种简单廉价的血液检测方法来选择肺癌筛查人群，有可能提高依从性，拓宽高危人群的筛查机会。
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