两性霉素B显示出浓度依赖性的杀菌作用,对3个分离菌株,浓度=MIC可抑菌,=2×MIC有杀菌作用;4-8×MIC有最大抗菌作用;而72小时内当浓度=4×MIC时,新型隐球菌个菌株出现再生长。对浓度依赖性药物,如两性霉素B,Cmax/MIC是重要指标,MIC倍数越高,疗效越好,给药方案为较小剂量多次给药。一项分析卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉菌病体内活性与PK/PD的基础研究:单剂量给予免疫抑制小鼠卡泊芬净,剂量分别为0.25,1.0和4.0mg/kg,给药间隔分别为6,24或48小时,HPLC法测定血浆药物浓度,评估PK/PD参数(TMEC:浓度高于最小有效浓度的时间百分比,AUC96h/MEC及Cmax/MEC)与肺真菌负荷及患者96小时生存率的关系,结果显示:对照组小鼠肺真菌负荷为6.7log10CE;0.mg/kgq6h和0.25mg/kgq24h给药未见改变;0.5mg/kgq48h开始降低真菌负荷;1mg/kg剂量组肺真菌负荷降低最多,2mg/kgq48hCmax:MEC最高,降低真菌负荷程度较0.25mg/kgq6h显著,p0.01;在这三组给药方案中96-hAUC:MEC相同,而Cmax:MEC越高,肺真菌负荷降低越多,说明该参数与卡泊芬净疗效最为相关。
★长按