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ASH中国之声系列二 [复制链接]

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编辑:文茶-特约编辑

本届ASH大会中,在淋巴瘤治疗领域的热点不断涌现。这里也不乏来自中国的身影。今天,小编就为大家带来了ASH大会上来自中国的几项口头报告。快来看看吧!三氧化二砷(ATO)联合全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二砷(ATO)联合他米巴罗汀治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的效果比较

JianxiangWang,MD,PhD,InstituteofHematology,HospitalofBloodDiseases,CAMS

背景:三氧化二砷(ATO)联合全反式维甲酸(ATRA)是治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的标准方案。尽管ATO-ATRA联合治疗其完全缓解率(CR)很高,但患者需要耐受ATRA才能进行联合治疗,这使得复发APL的CR率有所降低。他米巴罗汀是一种新合成的视*醇类化合物,其诱导分化作用为ATRA的七倍,且不同于ATRA,它对胞内视*酸结合蛋白亲和力较低也不结合RARγ。自年,日本已开始将他米巴罗汀用于ATRA治疗后复发的患者。因此,我们进行了一项平行随机开放主动控制的多中心III期临床试验,比较他米巴罗汀-ATO与ATO-ARTA对复发APL的治疗效果。

方法:这项平行随机开放主动控制的多中心III期临床试验共进行56天,评估治疗方案的有效性和安全性,APL患者接受ATO0.15mg/kg/day,他米巴罗汀6mg/m2/day或ATRA25mg/m2/day。71名患者随机分为两组ARTA-ATO(对照组)和他米巴罗汀-ATO(试验组)。

结果:有效性分析为包含退出患者的全集分析(FAS),对照组和试验组各35例。排除退出患者每一个方案集(PPS)包含患者分别为对照组27例试验组33例。根据FAS分析患者中CR率中试验组显著高于对照组(80.00%vs.54.29%;P=0.),相反根据PPS分析患者CR率两组患者分别为试验组84.55%,对照组70.37%。组间差异为14.48%(97.1CI-9.06~38.01),满足Δ=0.10的非劣性要求。这一结果证实了该研究的非劣效性。试验组中患者的CR例数及完全分子缓解均高于对照组,表明试验组患者能够达到较好的缓解率。

3例对照组患者出现严重副反应(2例颅内出血,1例维甲酸综合征),试验组1例患者出现维甲酸综合征,两组患者严重不良反应发生率无显著差异。最常见的不良反应包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、皮疹和转氨酶升高,不良反应事件两组患者间无差异,其他不良反应的发生率两组也无差别。治疗期间两组患者的耐受性也基本相同。两组间仅白细胞增多症的发生情况不同,试验组显著低于对照组。因此,试验组治疗方案可能会降低APL治疗过程中维甲酸综合征的发生风险,当出现白细胞增多症时应考虑维甲酸综合征。

结论:本临床试验报道了他米巴罗汀联合ATO治疗复发APL的安全性和有效性。他米巴罗汀-ATO治疗APL其疗效和安全性并不逊于ARTA-ATO的标准治疗方案,可以作为APL新的治疗选择。

4SCR19嵌合抗原受体基因工程T细胞(CAR-T)在晚期化疗耐药的肿块型B细胞淋巴瘤治疗中实现突破

Lung-JiChang,PhD,ShenzhenGenoimmuneMedicalInstitute(GIMI)

背景:晚期化疗耐药的肿块型B细胞淋巴瘤通常极难治疗并导致患者死亡。最近的研究显示CD19嵌合抗原受体基因工程T细胞(CAR-T)在B细胞恶性肿瘤中效果明显。然而CAR-T治疗过程中也可能会发生危及生命的不良反应,如发热、心动过速、重度低血压、呼吸窘迫等。CAR-T输注过程中的*副作用与患者肿瘤负荷、疾病部位以及其他伴发疾病相关。因此,CAR-T的个体化治疗方案是实现其有效治疗的关键。

患者与方法:在I/II期的多中心CAR-T治疗临床试验中,我们评估了13例化疗耐药的B细胞淋巴瘤,其中晚期弥漫大B细胞淋巴瘤12例,Burkitt淋巴瘤1例,患者平均年龄37岁(9~61岁),均为IIIA/IVB期患者。12例患者均存在巨大肿块,二线年龄校正国际预后评分为高危患者且存在以下合并症,侵袭性曲霉菌感染2例,药物性肝损伤2例,胸腔积液心包积液2例,乙型肝炎2例,糖尿病1例,消化道出血1例,深静脉血栓1例,肺肿瘤氩氦冷冻治疗1例。自体T细胞分离采集,慢病*感染传至第4代,诱导凋亡,基因工程安全CAR:CD19-scFv/CD28/CD/CD27/CD3ζ-iCasp9(4SCAR19)。所有患者均接受环磷酰胺mg/m2/day+氟达拉滨30mg/m2/day预处理3天,之后输注CAR-T三次,剂量为0.45~4.59*个细胞/kg/次。

结果:慢病*4SCAR19转染效率为5~%。患者治疗效果与CAR基因转染效率无关,而与T细胞状态有关。8名患者达到完全缓解(CR)其缓解期为3到10个月,血液中稳定的CARDNA拷贝为0.1~0.4%。3名患者肿瘤显著缩小,但因其他原因分别在CAR-T输注的第29、28和66天死亡:血小板减少导致的颅内出血,尿路梗阻导致的肾衰以及心肺并发症,伴或不伴严重的细胞因子风暴。2名患者因疾病进展死亡。治疗所导致的细胞因子风暴患者出现39度以上高热(9/13)、严重的消化道出血(1/13)、严重的骨髓抑制(3/13)这些都与血浆中细胞因子升高相关包括IL-6和IFN-γ。天无进展生存时间DFS率为53%(CI,36~69%),10总体生存率为55%(CI,39~74%)。

结论与讨论:尽管4SCAR19T细胞能够显著缓解晚期化疗耐药高肿瘤负荷患者的疾病、明显控制肿瘤进展,但我们的研究显示为了达到满意且持久的临床治疗效果,输注CAR-T的最佳时机,个体化的治疗方案,很好的控制细胞因子风暴以及较好的治疗前身体状况都是十分重要的。长时间的随访、更好的理解肿瘤细胞表现及免疫学作用都是必须的,我们的研究结果显示一个经验丰富的团队是应用CAR-T治疗B细胞淋巴瘤成功的关键。

干细胞移植在成人费城染色体阴性的高危急性淋巴细胞白血病第一完全缓解作用:一项比较HLA半相合与HLA完全相合的前瞻性多中心临床试验

YuWang,PekingUniversityPeople’sHospital

目的与设计:成人高危急性淋巴细胞白血病(ALL)第一次完全缓解后(CR1)进行HLA完全相合(ISDs)造血干细胞移植(HSCT)的地位已十分明确。根据我们单中心的回顾性研究发现高危ALL患者CR1后HLA半相合的HSCT治疗效果要优于单纯化疗。为了验证HLA半相合(HIDs)HSCT可以作为ALL患者CR1后缺乏合适供者的合适选择,我们设计了这一前瞻性疾病特异性多中心研究。

患者:年七月至年12月,名费城染色体阴性的高危ALL患者根据供者情况随机接受HIDs(例)或ISDsHSCT(83例)治疗。

结果:HIDs和ISDs患者,3年无病生存率分别为68%和64%(P=0.56),总体生存率为75%和69%(P=0.51),累计复发率为18%和24%(P=0.30),无复发死亡率为13%和11%(P=0.84)。两组患者28天骨髓恢复率为99%,两组患者急性移植物抗宿主反应与慢性移植物抗宿主反应发生率相当。接受HIDs的患者其DFS、OS、NRM无明显差异,与其他供者相比接受母系供者的患者OS较短(P=0.04);降低慢性移植物抗宿主反应与更长的DFS相关(P=0.01),干细胞来源于DFS无关。

结论:在治疗成人高危费城染色体阴性的ALL患者CR1后进行HLA半相合HSCT其效果与ISD-HSCT相当。这种治疗方式可以作为高危ALL患者CR1后缺乏合适供者的一种选择。

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